La primera aparición tuvo lugar en la ciudad de Panamá el 10 de febrero de 1938, en el marco de los IV Juegos Centroamericanos y del Caribe,8 cuando dirigidos por el argentino Fernando Paternoster sufrieron la derrota 1-3 con México. Ese fue el punto de partida del combinado colombiano en la historia, luego obtendría las primeras victorias de su historia ante el local Panamá (4-2) y El Salvador (3-2) para acabar consiguiendo la Medalla de bronce en el torneo.;9 Posteriormente también participarían de los Juegos Bolivarianos celebrados en Bogotá en ese mismo año, ocupando la cuarta posición, en aquél torneo solo obtuvo una victoria ante Venezuela (2-0) y 3 derrotas ante Perú,Ecuador y Bolivia.10
La selección base de estos 2 torneos celebrados en 1938 era conformada por José Escorcia en el arco, mientras los jugadores de campo fueron Gabriel "Vigorón" Mejía, Julio Torres, Antonio Pastor, Roberto Meléndez, Ricardo Granados, Óscar Herrera, Pablo Lara, Felipe Suárez, Serrano Lugo y Pedro Yépez.11
No obstante, recién en 1945 Colombia tuvo su primera participación en la Copa América, el torneo de selecciones más antiguo del mundo; en este torneo por primera vez la selección se enfrentó a los grandes equipos del fútbol sudamericano: Brasil, Uruguay yArgentina,12 aunque perdió contra todos ellos, incluyendo la selección de Chile. Sin embargo, logró vencer a la selección deEcuador empatar contra Bolivia, lo que le alcanzó para acabar en el quinto lugar; la participación en el Sudamericano fué importante para el equipo, pues enfrentó a países donde el fútbol ya era profesional y tenía mucho más arraigo que en Colombia, además, no existía un campeonato nacional en ese entonces.
En 1946, la Selección obtiene su primer título oficial en los V Juegos Centroamericanos y del Caribe celebrados en Barranquilla; en este certámen, Colombia terminó invicta venciendo a Curazao (4-2), Venezuela (2-0), Guatemala (4-2), Puerto Rico (4-1), Costa Rica(4-1) y a Panamá (2-1) en el partido final.13 14